Стрептомицин - антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus (используемых для промышленного производства) или других видов. Оказывает бактериостатическое действие: проникая внутрь микробной клетки, связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом, нарушая образование инициирующего комплекса - матричная РНК-30S субъединица рибосомы, что приводит к распаду полирибосом, и как следствие этого возникают дефекты при считывании информации с ДНК, синтезируются неполноценные белки, что приводит к остановке роста и развития микробной клетки.

Обладает широким спектром действия. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, большинства грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Brucella spp., Francisella tularensis, Yersinia pestis), некоторых грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp.), умеренно активен в отношении Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.

Устойчив в слабокислой среде, но легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей при нагревании.

В комбинации с пенициллином или ванкомицином эффективен в лечении эндокардита, вызываемого Enterococcus faecalis или Streptococcus viridans.

Фармакокинетика

Стрептомицин плохо всасывается в желудочно кишечный тракт (ЖКТ). При внутримышечном введении быстро и полностью всасывается. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 0,5-1,5 часа, величина максимальной концентрации в плазме крови после внутримышечного введения 1 г - 25-50 мкг/мл. Связь с белками плазмы - менее 10 %. Распределяется во внеклеточной жидкости, жидкости абсцессов, плевральном выпоте, в асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях. Высокие концентрации создаются в почках, печени, легких; низкие - в костной и жировой ткани. Объем распределения у взрослых – 0,26 л/кг, у детей – 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г - до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 недели и массой тела более 1500 г - до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом– 0,3-0,39 л/кг. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер.

Проникает через плаценту и в грудное молоко.

Метаболизму не подвергается. Период полувыведения препарата (T1/2) у взрослых - 2-4 часа, у новорожденных - 5-8 часов, у детей более старшего возраста – 2,5-4 часа. Конечный T1/2 - более 100 часов (высвобождение из внутриклеточных депо). У больных с почечной недостаточностью T1/2 варьирует в зависимости от степени недостаточности - до 100 ч, у больных с муковисцидозом - 1-2 часа, у больных с ожогами и гипертермией может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится почками (95 %) в неизмененном виде.

Форма выпуска и состав

Порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения во флаконах.
действующее вещество :стрептомицина сульфат (в пересчете на стрептомицин) - 1,0 г

Взаимодействие

Стрептомицин несовместим с другими нефро- и ототоксичными ЛС (в том числе с другими аминогликозидами, полимиксинами).

Снижает эффективность антимиастенических ЛС.

Проявляет синергизм при взаимодействии с бета-лактамными антибиотиками.

Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов.

ЛС для ингаляционной общей анестезии (галогенсодержащие углеводороды), наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов, др. ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу, усиливают нервно-мышечную блокаду.

Передозировка

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение заложенности в ушах, нарушение дыхания).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ, антихолинэстеразные лекарственные средства (ЛС), соли ионов кальция, искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Как принимать, курс приема и дозировка

Стрептомицин вводят внутримышечно. Разовая доза для взрослых при внутримышечном введении – 0,5 - 1 г, суточная - 1-2 г. При плохой переносимости больным с массой тела менее 50 кг и лицам старше 60 лет - в суточной дозе 750 мг.

Для детей в возрасте до 3 мес - в дозе из расчета 10 мг/кг/сут, в возрасте от 3 до 6 мес - 15 мг/кг, от 6 мес до 2 лет - 20 мг/кг. Для детей до 13 лет и подростков суточная доза - 15-20 мг/кг, но не более 500 мг/сут - для детей до 13 лет и 1 г/сут - для подростков.

Максимальные дозы: детям в возрасте до 2 лет - 20 мг/кг/сут; 3-4 года: разовая - 150 мг, суточная - 300 мг; 5-6 лет: разовая - 175 мг, суточная - 350 мг; 7-9 лет: разовая - 200 мг, суточная - 400 мг; 9-14 лет: разовая - 250 мг, суточная - 500 мг.

При нетуберкулезной этиологии частота введения - 3-4 раза в сутки, продолжительность лечения - 7-10 дней. При лечении туберкулеза суточную дозу вводят в 1 прием, при плохой переносимости - в 2 приема, длительность лечения - 3 мес и более. Для пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца начальная доза - 250 мг/сут, при хорошей переносимости дозу увеличивают.

При почечной недостаточности режимы терапии корректируют в соответствии с ее степенью.

Венерическая гранулема- по 0,25 г 2 раза в сутки; на курс 10-15 г с антибиотиками и сульфаниламидными препаратами.

Туляремия. Препаратом выбора в лечении туляремии считается стрептомицин в дозе 7,5—10 мг/кг внутримышечно каждые 12 ч. При тяжелой форме инфекции первые 48—72 ч можно использовать стрептомицин в дозе 15 мг/кг с интервалом 12 ч. Продолжительность лечении 7-10 дней.

Бруцеллез. При остросептической (острой) форме бруцеллеза необходимо назначать антибиотики в довольно больших дозах. Недостаточные дозы и преждевременная отмена препаратов обусловливают развитие в дальнейшем хронической формы бруцеллеза. Антибиотики необходимо давать непрерывно использовали стрептомицин (внутримышечно) в дозе 1 г через 12 часов. Назначаются витамины.

Чума. Для лечения чумы наиболее эффективны антибиотики стрептомицинового ряда: стрептомицин, дигидрострептомицин, пасомицин. При этом, наиболее широко применяется стрептомицин. При бубонной форме чумы больному вводят внутримышечно стрептомицин  3-4 раза в сутки (суточная доза по 3 г)

Эндокардит (в сочетании с ампициллином). Терапия заболевания включает в себя, как правило, прием бактерицидных антибиотиков в индивидуально подобранных врачом дозах: стрептомицин. Продолжительность подобного лечения, в зависимости от клинического состояния больного и чувствительности его к тому или иному препарату, составляет не менее четырех недель.

Кишечные инфекции.В терапии кишечных инфекций из антибиотиков могут применяться аминогликозиды.

К аминогликозидам относятся такие препараты, как стрептомицин. Антибиотики этой группы способны токсически воздействовать на почки, могут привести к глухоте. В основном применяются при лечении взрослых. При назначении детям соблюдается особая осторожность, поэтому применяются два способа дозирования препаратов: традиционный, когда препарат вводится 2 раза в сутки, и однократное введение всей дозы.

Преимущественно эти препараты вводятся внутривенно или внутримышечно.

Средний курс лечения антибиотиками составляет от 3 до 5 дней.

Инфекции мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя).Применение: внутримышечно 3 раза в день по 120 мг 7-8 дней.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к стрептомицину,
• облитерирующий эндартериит,
• миастения,
• заболевания,
• связанные с воспалением VIII пары черепно-мозгового нерва (предверно-улиткового или слухового нерва),
• тяжелые формы сердечно-сосудистой и почечной недостаточности,
• нарушения мозгового кровообращения,
• беременность,
• лактация (грудное вскармливание).

С осторожностью

• Миастения,
• паркинсонизм,
• ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры),
• облитерирующий эндартериит,
• хроническая сердечная недостаточность II-III ст.,
• хроническая почечная недостаточность,
• дегидратация,
• нарушение мозгового кровообращения,
• склонность к кровоточивости,
• пожилой и детский возраст.